La série est inspirée de l'histoire vraie de Pierdante Piccioni, un médecin ayant perdu 12 ans de mémoire après un accident.

Luca Argentero s'est longuement entretenu avec le vrai Dr Piccioni pour adopter sa gestuelle et son regard si particulier.

Le tournage a été brutalement interrompu par la pandémie de Covid-19 en 2020, forçant une réécriture en urgence de certains épisodes.

Le succès mondial de la série a engendré une adaptation américaine sur CBS, confirmant l'universalité du concept.

Le titre original 'Doc' est une référence directe au surnom donné par les collègues au véritable médecin après son amnésie.